糖基化抗原靶向的治疗性肿瘤疫苗

代表候选疫苗

• MUC1 DNA 疫苗（如 pcDNA3.1-VNTR）

编码含多个MUC1可变数目串联重复序列（VNTR）的质粒，表达后呈递异常O-糖基化的MUC1表位；

• Globo H-KLH 疫苗

将 Globo H 六糖抗原共价偶联至钥孔血蓝蛋白（KLH）；

• STn-KLH 疫苗（如 Theratope®）

以N-乙酰神经氨酸 α2,6-半乳糖-N-乙酰半乳糖胺（Sialyl-Tn, STn）为抗原；

• GD2-KLH 疫苗

靶向神经节苷脂GD2，常见于神经母细胞瘤等肿瘤；

• N-glycolyl GM3 (NGcGM3)-KLH 疫苗（如 Racotumomab）

针对非人源性糖脂 NGcGM3，在多种上皮源性肿瘤中异常表达；

作用机制

• 疫苗中的糖抗原-KLH偶联物被抗原呈递细胞（APC）摄取并加工，通过MHC II类分子激活CD4⁺ T细胞，辅助B细胞产生高亲和力抗糖抗体；
• 在部分设计中（如DNA疫苗或联合特定佐剂），亦可激活 CD8⁺ 细胞毒性T淋巴细胞（CTL）应答，实现对肿瘤细胞的直接杀伤；
• 产生的抗糖抗体可通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）、补体依赖的细胞毒性（CDC）或阻断糖抗原介导的信号通路等方式抑制肿瘤生长与转移。

结构特征

基本组成包括三部分：肿瘤相关糖抗原 + 载体蛋白（如 KLH）+免疫佐剂（如 QS-21、Montanide ISA-51）；
糖抗原通常为低免疫原性的碳水化合物表位（如 Globo H 六糖、STn 单糖、GD2 四糖等），需通过化学偶联（如通过 linker 连接至赖氨酸残基）共价结合至高分子量载体蛋白，以克服T细胞非依赖性抗原的局限性，实现T细胞依赖性免疫应答；
佐剂用于增强APC活化、促进Th1/Th2平衡及延长抗原呈递时间。

参考文献：
[1]He M, Zhou X, Wang X. Glycosylation: mechanisms, biological functions and clinical implications. Signal Transduct Target Ther. 2024 Aug 5;9(1):194. doi: 10.1038/s41392-024-01886-1. PMID: 39098853; PMCID: PMC11298558.
[2]Zhang J, Terreni M, Liu F, Sollogoub M, Zhang Y. Ganglioside GM3-based anticancer vaccines: Reviewing the mechanism and current strategies. Biomed Pharmacother. 2024 Jul;176:116824. doi: 10.1016/j.biopha.2024.116824. Epub 2024 May 30. PMID: 38820973.