糖缀合物药物
糖缀合物药物是一类通过共价连接具有靶向识别能力的糖基配体（如单糖、寡糖或糖衍生物）与治疗性小分子药物（如化疗药、毒素或前药）而构建的偶联分子。其设计旨在利用肿瘤细胞表面高表达的糖转运蛋白（GLUTs）或凝集素受体（如去唾液酸糖蛋白受体 ASGPR、半乳糖凝集素等），实现药物的主动靶向递送，从而提高肿瘤组织中的药物浓度、降低系统毒性，并改善药代动力学特性。
代表药物
• Glufosfamide
葡萄糖与异磷酰胺氮芥（ifosfamide mustard）通过 β-糖苷键连接的前药，可被GLUT转运入细胞后经 β-葡萄糖苷酶水解释放活性烷化剂；
• 半乳糖-多西他赛缀合物（Galactose-conjugated docetaxel）
通过半乳糖配体靶向肝癌等高表达ASGPR的肿瘤，在小鼠白血病及肝癌模型中显示出优于游离多西他赛或紫杉醇的抗肿瘤活性；
作用机制
• 受体/转运体介导的内吞
糖缀合物通过与肿瘤细胞表面过表达的糖识别受体（如 ASGPR 对半乳糖/N-乙酰半乳糖胺的高亲和力）或葡萄糖转运蛋白（GLUT1/3）结合，触发受体介导的内吞作用，实现选择性摄取；
• 肿瘤微环境响应性释放
连接糖配体与药物的化学键（如 β-糖苷键、腙键、二硫键或酶敏感肽链）在肿瘤细胞内特定条件（如低 pH、高还原性、溶酶体酶或 β-葡萄糖苷酶）下断裂，释放活性药物分子；
• 增强治疗指数
通过限制药物在正常组织中的分布，显著降低骨髓抑制、神经毒性等系统性不良反应，同时提高肿瘤局部药物暴露量。
结构特征
• 分子由三部分构成：糖靶向配体 + 可裂解连接子（linker）+ 细胞毒性载荷（payload）；
• 常用糖配体包括 D-葡萄糖、D-半乳糖、N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）等，其选择取决于靶组织受体表达谱。
